Substitusi Nukleofilik Piridin

Akibat serapan elektron atom nitrogen pada cincin piridin maka rapatan awan elektron atom karbon pada cincin tersebut berkurang, terutama rapatan awan elektron pada lokasi 2 dan 4 lebih rendah, sehingga reaksi substitusi nukleofilik pada cincin tersebut menjadi lebih rendah. mudah terjadi, dan reaksi substitusi terutama terjadi di lokasi ke-2 dan ke-4.
Reaksi piridin dengan natrium amino membentuk 2-aminopiridin disebut reaksi Chizhibabin, dan jika 2 lokasi sudah terisi maka reaksi terjadi pada 4 lokasi menghasilkan 4-aminopiridin, namun rendemennya rendah . Jika terdapat gugus pergi yang baik (seperti halogen, nitro) pada atau posisi cincin piridin, maka mudah terjadi reaksi substitusi nukleofilik. Misalnya, piridin dapat mengalami reaksi substitusi nukleofilik dengan amonia (atau amina), alkoksida, air, dan pereaksi nukleofilik lemah lainnya.